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专家解析|试管婴儿该不该养囊?

  随着近40年来辅助生殖的不断发展,我们追求的目标已不仅仅是试管婴儿的妊娠率,而是获得"一个健康的婴儿"。临床上,很多患者在要不要养囊的问题上十分纠结,今天北京家圆医院胚胎实验室主任徐小明博士就给您分析一下,要不要养囊?

  所谓“养囊”即囊胚培养就是将受精后第3天的胚胎(D3)在体外继续培养2-3天,囊胚的形成对于胚胎是一个“优胜劣汰”的过程,只有发育潜力好的胚胎才能形成囊胚。

  囊胚培养有哪些优势?

  1,囊胚移植更符合子宫生理状态

  自然妊娠状态下,精子与卵子在输卵管壶腹部受精,然后边发育边向子宫方向移动,当胚胎发育至囊胚阶段时进入子宫腔内继续发育并着床。正常情况下受精后第3天的卵裂期胚胎不可能到达子宫,因此试管婴儿过程中若将D3胚胎植入子宫,而子宫内环境与输卵管内环境是有差别的,胚胎必须自我调整适应子宫环境,这将对胚胎造成一定应激,某种程度上会影响到胚胎继续发育或表观遗传状态。而囊胚移植刚好是自然情况下胚胎进入子宫的时间,胚胎发育与子宫内膜的发育更同步,更符合自然生理状态。

  2,囊胚培养更有利于胚胎的选择

  人类胚胎合子基因组激活(zygotic genome activation,ZGA)发生在4-8细胞阶段,如果ZGA失败胚胎就会发育阻滞。我们经常发现D3一个形态不错的7或8细胞,体外继续培养发现再也不继续卵裂了,因为它的胚胎基因组就没有激活,即使移植到子宫内也不会着床。另外,一些存在染色体异常的胚胎很难发育至囊胚阶段,囊胚培养就是让胚胎“自我表现”和“优胜劣汰”,这样就有利于胚胎学家在实验室里面挑选出极具发育潜能的胚胎进行移植,从而明显提高了胚胎种植率。

  3,选择性单胚胎移植预防多胎妊娠

  有数据显示,移植一个8细胞胚胎妊娠率约为35%,而单囊胚移植妊娠率可达60%。因此,很多中心为了获得相对满意的妊娠率,D3移植通常会移植2枚胚胎,移植2枚胚胎多胎率通常会达到20-30%,而单囊胚移植不但可获得比较高的妊娠率,关键的是显著降低了多胎率(小于1%)。多胎妊娠会增加早产率、低出生体重、宫内发育迟缓以及婴儿死亡率等风险。有研究对多胎妊娠母婴的长期预后、家庭稳定性及经济花费进行了综合分析,认为从卫生保健及社会医疗保健考虑,单胚胎移植的预后远优于双胚胎移植。

  4,降低宫外孕发生的几率

  卵裂期胚胎移植是将D3胚胎移植到子宫腔内,还需要3-4天才能开始着床,在这段时间内如果宫腔内环境不适,胚胎会游走到输卵管内,甚至会游到盆腔内,这样就会发生宫外孕的可能。囊胚移植胚胎会在移植后1-2天就开始着床,减少了胚胎种植前游离在子宫内的时间,大大降低了宫外孕发生的风险。

  囊胚培养也存在以下的风险

  1,可能没有胚胎移植

  囊胚培养增加取消移植的风险,一项研究结果显示,患者没有胚胎移植的比例从D3移植的1.3%增加到D5移植的2.8%。囊胚培养除了对胚胎质量要求高以外,还需要更高的实验室培养条件,如洁净的空气质量、培养所用气体的纯度、培养箱的种类和数量、培养液组分等。北京家圆医院IVF实验室使用专业的实验室动态环境监测系统,监测的VOC浓度基本为0,PM2.5也基本为0,从受精到囊胚全程培养在更接近人体输卵管和子宫内生理状态的低氧环境(5%)。北京家圆医院IVF实验室2016年全年囊胚形成率达74.72%,达到国际领先水平;2016年全年330例全部囊胚培养的患者中,只有1例患者无可利用囊胚,取消移植的比例只有0.3%。

  2,延长体外培养时间有可能改变胚胎的表观遗传

  囊胚培养需要在体外多培养2-3天,目前体外的培养环境基本是在模拟体内的水平,如果患者子宫内条件正常的话,理论上体外培养环境是比不上体内的,但如果患者输卵管或子宫存在不良因素,那么体内培养环境就不如体外了,这也是为什么有的患者多次卵裂期胚胎移植没有成功,囊胚移植后就成功妊娠的原因。有研究认为囊胚培养的子代出生体重偏重,推测是延长培养可能改变了胚胎的表观遗传。但有的研究结果显示囊胚移植与卵裂期胚胎移植在子代出生体重、健康及智力水平并没有差异。因此,这需要长时间、大样本、多中心的跟踪分析才能得出较为有说服力的证据。

  我们中心本着“以患者为中心”的服务理念,在临床治疗过程中,是否进行囊胚培养的最终决定权在于患者,但胚胎学家和临床专家会根据患者的自身条件,胚胎发育情况给患者提供专业的建议。总的来说,适合自己的才是较好的。

  参考文献:

  1.Papanikolaou EG, Kolibianakis EM, Tournaye H, et al. Live birth rates after transfer of equal number of blastocysts or cleavage stage embryos in IVF. A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2008, 23(1):91-99.

  2.Bu Z, Chen ZJ, Huang G. Live birth sex ratio after in vitro fertilizaton and embryo transfer in China--an analysis of 121247 babies from 18 centers. PLOS One. 2014,9(11):e113522.

  3.Gardner DK, Lane M,Steven J,et al. Blastocyst score affects implantation and pregnancy outcome: towards a simple blastocysts transfer. Fertil Steril. 2000, 73(6):1155-1158.

  4.Wilson M, Hartke K,Kiehl M, et al. Integration of blastocyst transfer for all patients. Fertil Steril. 2002,77(4):693-696.

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